1937年7月7日，卢沟桥事变。卢沟桥事变，又称七七事变、七七卢沟桥事变，是1937年7月7日发生在中国北平卢沟桥(亦称芦沟桥)的中日军事冲突，日本就此全面进攻中国。卢沟桥事变是日本帝国主义为实现它鲸吞中国的野心而蓄意制造出来的，它是全面侵华的开始。抗战烽火燃烧着祖国大地，日寇侵略的气焰愈器张，我国人民在党领导下抗日决心更坚强。遵义人民更是紧跟着党脚步，全力支持抗战。作为支援前线的专用粮仓，黔北粮仓就成立在遵义。老百姓们勒紧裤腰带，把吃的用的都送到了前线，支持抗战。

乌江是进出遵义的咽喉要道，1926年周西成主政贵州时，修通了川黔公路，但那时经济落后，没有能力修桥，所以十多年间，经川黔公路过乌江只能靠船只摆渡。全面抗日战争开始华北、华东、华南大部地区的沦陷、浙江大学等单位以及很多难民为长期抗战都相继迁来了遵义。党性教育培训中心 

1939年，国民政府从南京迁到重庆，凡是从云南、广西、湖南方向进入重庆的，都要经川黔公路过乌江。随着大量兵工厂、企业和机关单位迁入内地，乌江川黔公路来往车辆愈发频繁，乌江摆渡根本无法满足当时所需。催促军用物资的电报太多，这引起了政府的重视。1940年，由国民政府军事委员会拨专款，修建了乌江钢架桥，解决了抗战时期乌江上的运输问题，也结束了乌江上没桥的历史。

1944年，遵义县城办了一个难民所，虽然只有短短4个月的时间，但接纳的难民人次超过4万，且都是来自全国各地的流亡同胞。人口大增，街道伸延，市场热闹,遵义的新旧两城又增办了省高及成城、豫章、玉锡等中学以及团溪的明德和尚嵇的大同等民办中学。在淅大的师生的热情支持下，解决了师资缺乏的问题，因此师范及各间中学的教育质景大有提高，这又促进了遵义文化教育事业的发展。

由于城市人口的剧增，生活品的需要量也大了，当时出现在市场上的货品也多了，除了百货之类外，本地出产较为著名大宗而能对外运销的有银耳、桐油、棬油、烤烟、毛皮及各种山货等都酒上市场有了销路，因此在商业上也带来了繁荣景象。